L'HTAP, une maladie rare... pas si rare.

Par le Dr Pascal AMEDRO
Cardiologie Pédiatrique et Congénitale
Centre de Compétences HTAP
CHU de Montpellier, France

L'HyperTension Artérielle Pulmonaire, ou HTAP, est une maladie où la pression au sein des artères pulmonaires est augmentée, et incompatible avec un fonctionnement normal du cœur et des poumons.
Le cœur comporte deux circulations sanguines en série : la grande circulation, où le sang "rouge" oxygéné est envoyé par le ventricule gauche dans toutes les artères sauf celles destinées aux poumons ; et la petite circulation, où le sang "bleu" est envoyé par le ventricule droit dans les artères pulmonaires afin que le sang soit oxygéné par les poumons.



Lorsque la pression artérielle, communément appelée "tension artérielle", dans la grande circulation est élevée, on parle d'HTA : cette hypertension artérielle est une affection fréquente, dépistée simplement par la prise de tension au brassard chez le medecin traitant et facilement traitée par des médicaments anti-hypertenseurs.

Lorsque la pression artérielle est trop élevée, supérieure en moyenne à 25 mm de mercure dans les artères pulmonaires, on parle alors d'HTAP, maladie beaucoup plus rare, plus difficile à dépister, et surtout à traiter.
L'HTAP toucherait 15 personnes par million d'habitants, mais on sous-estime probablement ce chiffre. Elle concerne des personnes jeunes, enfants, et adultes, avec un pic de fréquence entre 30 et 40 ans. Les femmes sont davantage touchées. Les causes sont très variées : respiratoires, cardiaques (dont les malformations), certains médicaments (anorexigènes), atteintes familiales, HIV, maladies inflammatoires, etC. Parfois, la cause n'est pas connue.

Les symptômes sont : essoufflement à l'effort, palpitations, malaises, douleur thoracique, œdèmes, toux avec saignement.

La maladie peut être longtemps bien tolérée et est souvent diagnostiquée à un stade évolué, d'où l'importance d'un dépistage chez les patients à risque et d'un suivi dans les centres spécialisés.

Le dépistage est effectué par une échographie cardiaque. Le diagnostic comporte des examens plus spécifiques, dont le cathétérisme cardiaque.

Le traitement repose sur des molécules simples (oxygène, diurétiques, fluidifiants sanguins, etc.) mais aussi depuis peu sur de nouvelles molécules qui agissent directement sur la paroi du vaisseau. En cas d'échec, la greffe cœur-poumon reste la solution ultime, avec la problématique du manque de donneurs.

En France, les spécialistes de l'HTAP, appuyés par le "Plan Maladies Rares", et soutenus par l'association de patients (HTAP France), ont développé une organisation de la prise en charge en réseau (un centre de référence national à l'hôpital Béclère à Paris, et des centres de compétence régionaux).
Tous les traitements, même couteux, de l'HTAP, prescrits par ces centres sont pris en charge pas l'assurance maladie.

La diffusion auprès des médecins et de la population d'informations concernant cette maladie devrait permettre de la dépister plus tôt, de la traiter également plus précocement avec ces nouvelles molécules dans l'espoir de ralentir la progression de la maladie et d'améliorer la qualitéde vie des malades.

(Schéma extrait du site HTAP FRANCE)

Syndrôme de V.A.C.T.E.R.L.

tiré du site de Wikipedia

Le syndrome de VACTERL (ou Association VACTERL) est un ensemble d'anomalies congénitales ou malformations, qui ne répondent à aucun critère précis de regroupement, mais qui n'apparaissent pas non plus de manière aléatoire. C'est une extension du syndrome de VATER. Définition Les initiales V.A.C.T.E.R.L. correspondent respectivement à des anomalies touchant les structures suivantes :

- Vertèbres

- Anus

- Cœur

- Trachée

- Œsophage (en anglais, Esophagus)

- Reins

- Membres (en anglais, Limbs)

Il ne s'agit ni d'une malformation affectant un champ déterminé (exemple: ensemble de malformations concernant le champ uro-génital exclusivement), ni d'une séquence de malformations en cascade déclenchée par un facteur unique (ex: séquence de Potter), ni d'un syndrome dû à une aberration chromosomique (ex: Syndrome de Turner dû à l'absence d'un deuxième chromosome X). D'autres associations d'anomalies peuvent aussi se retrouver, à savoir les associations CHARGE et MURCS.

Immunopathologie et inflammation dans la physiopathologie de l'HTAP

Présentation de l'Unité de recherche INSERM U999
Centre chirurgical Marie Lannelongue
Le Plessis-Robinson, 92, France

L'Hypertension Artérielle Pulmonaire (HTAP) se caractérise par une insuffisance cardiaque droite secondaire au remodelage des petits vaisseaux pulmonaires, processus complexe et multifactoriel. Une de nos hypothèses est que l'inflammation joue un rôle déterminant dans l'évolution de la maladie et influence le remodelage vasculaire. Selon cette hypothèse, la réponse inflammatoire à une agression de la paroi des petits vaisseaux pulmonaire participe au - et/ou initie le – remodelage vasculaire. L'inflammation entraînerait l'activation de cellules immunitaires et un dysfonctionnement des cellules endothéliales avec pour conséquence une perturbation du dialogue entre cellules endothéliales et cellules musculaires lisses et la prolifération des cellules musculaires lisses composant la paroi des petites artères pulmonaires.

Comprendre les mécanismes immunopathologiques de l'HTAP pourrait conduire à l'identification de biomarqueurs pour le diagnostique précoce et le suivi des traitements, ainsi qu'à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques de l'HTAP.

Il est aujourd'hui bien connu qu'il existe une relation entre système immunitaire et HTAP. En effet, certains patients atteints de maladies auto-immunes développent une HTAP, ce qui constitue une complication de leur primo-pathologie (sclérodermie systémique, lupus érythémateux disséminé, connectivite mixte, polyarthrite rhumatoïde, myopathies idiopathiques inflammatoires, syndrome de Gougerot Sjögen...). Il a aussi été observé, chez des patients atteints d'HTAP idiopathique, des infiltrations de cellules inflammatoires, notamment au sein des lésions plexiformes, ainsi que la présence de cytokines pro-inflammatoires mais aussi d'auto-anticorps dirigés contre des éléments de la paroi vasculaire. Les travaux récents de l'équipe montrent la présence d'amas lymphoides, associés aux vaisseaux remodelés pulmonaires, suggérant une immunité adaptative locale dans les poumons de patients atteints d'HTAP.



Notre objectif est de mieux comprendre le rôle de la composante inflammatoire et immunitaire dans le remodelage vasculaire au cours de l'HTAP. Notre recherche combine l'utilisation de modèles expérimentaux in vivo et in vitro et de tissus pulmonaires humains collectés durant les transplantations des patients sévèrement atteints et conservés dans notre banque de tissus, parfaitement phénotypés par le centre de référence de l'HTAP. Nous poursuivons plusieurs axes de recherche :

1. Analyser les amas lymphoides pulmonaires et les répertoires immunitaires T et B associés, par une technologie à l'échelle génomique, à partir de microdissections laser pulmonaires, afin de définir une signature immunitaire de l'HTAP (Equipe FRM 2011-2013)

2. Analyser comment l'inflammation et l'autoimmunité influencent l'ouverture de la barrière endothéliale et le remodelage vasculaire pulmonaire au cours de l'HTAP

3. Identifier de nouvelles cibles thérapeutiques de l'HTAP en relation avec l'inflammation (Equipe LabEx LERMIT, Laboratoire d'Exellence, Laboratoire de Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique)

4. Développer de nouveaux modèles expérimentaux d'HTAP, dans lesquels l'inflammation et l'immunité jouent un rôle prépondérant afin de tester de nouveaux outils thérapeutiques ciblant des mécanismes immunitaires de l'HTAP.

5. Assurer le développement de la recherche translationnelle nécessaire au transfert des connaissances acquises vers le lit du patient.

Notre recherche permettra de décrypter les liens entre inflammation et remodelage vasculaire dans l'HTAP et de comprendre comment l'immunité innée et adaptative contribue à la pathogenèse de l'HTAP.